MAPK信号通路及其相关靶点

MAPK（JNK/p38 MAPK）信号通路关键通路

MAPK（Mitogen activated protein kinase），丝裂原活化蛋白激酶，能通过磷酸化核转录因子、细胞骨架蛋白及酶类等方式，参与细胞增殖、分化、转化及凋亡的调节，并与炎症、肿瘤等多种疾病的发生密切相关。

MAPK家族的信号通路主要包括ERK（细胞外信号调控的蛋白激酶）、JNK/SAPK（c-Jun N端激酶/应激激活的蛋白激酶）、p38 MAPK以及ERK5/BMK1四条途径。

JNK

JNK家族，即c-Jun氨基末端激酶家族（c-Jun N-terminal kinase），是重要的MAPK蛋白家族之一，活化的JNK可以和转录因子ATF2及c-Jun的氨基末端区域结合，使转录因子的活性区域发生磷酸化。这类复合物又以同二聚体或异二聚体的形式，和许多基因启动子上的AP-1（Activator protein 1）和AP-1样位点结合，提高AP-1的转录活性，促进基因的表达和蛋白质的合成。

p38 MAPK

p38 MAPK在人体中有四种常见亚型，分别为p38α（MAPK14），p38β（MAPK11），p38γ（MAPK12）和p38δ（MAPK13），它们的磷酸化作用十分广泛，据估计它们可能各自具有大约200至300个底物，是蛋白质周转的重要调节因子。p38 MAPK的下游MSK1和MSK2可以直接磷酸化和激活CREB1、ATF1等转录因子，也可以磷酸化组蛋白H3和核小体蛋白HMGN1。MSK1/2通过诱导染色质重塑或招募转录机制，在快速诱导即时早期基因以响应压力或有丝分裂刺激的方面起重要作用。此外，通过激活MAPKAPK2/3，p38 MAPK参与了基因表达转录后水平的调控，这对翻译过程中mRNA的延伸是必不可少的。

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