(图片来源：OX40: Structure and function – What questions remain? Jane Willough bya, Jordana Griffiths a,b, Ivo Tews b,c, Mark S. Cragga,c）

OX40又叫做CD134、ACT35、TNFRSF4，属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族的一员，是表达在活化的CD4+T、CD8+T细胞表面的激活性受体。OX40是一个由249个氨基酸组成的Ⅰ型跨膜糖蛋白，其中49个氨基酸在细胞质内，186个氨基酸在胞外区域。OX40包含了具有三个全半胱氨酸结构域（CRD）和一个部分C端CRD。

(图片来源：OX40: Structure and function – What questions remain? Jane Willoughbya, Jordana Griffiths a,b, Ivo Tews b,c, Mark S. Cragga,c）

OX40-OX40L信号通路

OX40信号可激活下游NF-κB、PI3K和PKB 通路，从而延长T细胞的存活时间、扩展T细胞记忆、促进T细胞的细胞杀伤能力。此外，OX40还可抑制调节性T细胞(Treg)的分化和活性，改善肿瘤微环境中的免疫抑制作用，进一步增强效应T细胞的功能。

OX40与疾病治疗

OX40及其同源配体OX40L在免疫调节中的作用，尤其是作为治疗靶点，越来越受到关注。它在自免疫和癌症治疗领域均具有重要作用。

自免疫和炎症性疾病

在自身免疫中，OX40通常在T淋巴细胞上高表达，如血管炎、类风湿性关节炎、结肠炎和实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)等。通过阻断OX40-OX40L的相互作用，可以改善疾病症状。

自身免疫性疾病是OX40的重要应用领域。OX40通过与与OX40L结合导致T细胞活化以及效应功能增强。OX40/OX40L阻断可改善自身抗原特异性T细胞反应并降低自身免疫性疾病中的免疫活性。因此，阻断 OX40/OX40L通路对于治疗自身免疫性疾病具有重要意义。

癌症治疗

在肿瘤领域，针对OX40的药物开发主要是OX40激动剂，相关机制为OX40促进活化T细胞的增殖并阻止抑制性T细胞的免疫抑制活性。

OX40信号可以促进非调节性CD4+和CD8 +T细胞存活，维持抗凋亡蛋白表达（BCL-XL、BCL-2和BFL1），增强IL-2、IL-4、IL-5和IFN-g的细胞因子产生，增强肿瘤特异性T细胞免疫应答，并在抗原攻击后增加肿瘤特异性记忆T细胞生成。

下图为癌症免疫治疗中靶向OX40-OX40L相互作用的原理示意图

（图片来源：Therapeutic strategies for the costimulatory molecule OX40 in T-cell-mediated immunity Yu Fua,b , Qing Lina , Zhirong Zhanga, *, Ling Zhanga,）

 

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