什么是细胞因子？

细胞因子（cytokine）：由免疫细胞（如单核、 巨噬细胞、 T细胞、 B细胞、 NK细胞等）和某些非免疫细胞（内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等）经刺激而合成、分泌的一类具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，刺激细胞活化、增殖和分化等功能，参与机体免疫反应和炎症反应的广泛生物学活性的小分子蛋白质。

 

14项细胞因子检测

临床上需检测细胞因子有很多种，临床上常用细胞因子有14种，分别是IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12P70、IL-17A、IL-17F、IFN-γ、IFN-α、TNF-α、TNF-β的含量（pg/ml），用于疾病诊断、治疗监测和机体免疫功能评估。细胞因子检测常用化学发光免疫检测技术和流式荧光免疫检测技术，其中荧光免疫检测技术，采用以荧光编码微球为核心，基于抗原抗体反应和抗体荧光标记技术，集流式原理、荧光检测与高速数字信号处理等多种技术于一体，具有高通量、高灵敏度、并行检测等特色的免疫分析检测方法，广泛应用于细胞因子高通量检测。

下面简要介绍一下这14项细胞因子检测指标的临床意义。

IL-1β

IL-1β可促进成纤维细胞增殖和胶原合成，可参与纤维化；对胰岛β细胞有毒性，参与Ⅰ型糖尿病发生发展；诱导神经胶质细胞增生，形成瘢痕，与癫痫发生发展有关；具有抗肿瘤活性，能协同IL-2、IFN-γ诱导CTL和NK细胞的杀伤活性；与自身免疫病和抑制排斥发生也有关系。

IL-1β升高见于炎症及自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤、骨髓移植、老年痴呆和肝硬化等疾病。

IL-2

炎症及自身免疫性疾病（RA、SLE、MS、青少年风湿性关节炎、青少年慢性结肠炎、溃疡性结肠炎、Ⅰ型糖尿病、HIV、兔弓形虫感染、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、肝/肾移植后、酒精性肝硬化、精神分裂症和血透等）均会引起IL-2升高。IL-2增高提升白血病患者细胞免疫功能，引起抗肿瘤效应。

IL-4

血清中IL-4水平与Ⅰ型超敏反应造成器官损伤有密切关系，它与IL-3协同可促进肥大细胞增殖和分化，可作为反应哮喘控制程度的免疫指标。

IL-5

IL-5升高预示着寄生虫感染和变态反应，肺炎支原体肺炎患者的IL-5升高与病情严重程度有关。

IL-6 

①细菌感染的早期敏感指标，与患者感染严重程度和死亡率呈正相关，是判断脓毒症、坏死性小肠结肠炎病情的重要指标。

②评价感染严重程度和判断预后，如IL-6>160pg/ml且 IL-10>50pg/ml为革兰氏阴性菌感染，IL-6>2倍以上，但IL-10正常或增高值<10倍，为革兰氏阳性菌感染。

③IL-6是肥胖和糖尿病最突出的炎性细胞因子之一，与脂肪量增加成正相关。

④与神经炎症、许多脑疾病、一些精神疾病(重度抑郁症)、肿瘤发生及恶化有关。

⑤IL-6用于对化疗后患者康复情况监测，如乳腺癌转移及预后，增高提示恶性，如肿瘤患者血清指标增高提示处于终末期。

⑥IL-6缺乏导致对病毒、寄生虫和细菌感染的先天和适应性免疫受损。

⑦IL-6升高可辅助预测恶性淋巴疾病的危险性。

⑧IL-6升高与风湿病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、甲状腺炎、艾滋病、硬皮病、酒精性肝硬化、慢性活动性肝炎、肾小球肾炎、银屑病等疾病的发生及疾病的严重程度有关。

⑨IL-6升高与肿瘤恶化有关，如浆细胞瘤、慢性淋巴细胞白血病、急性髓样白血病、多发性骨髓瘤、Lennet淋巴瘤、霍奇金病、心脏粘液瘤、宫颈癌等。

IL-8 

①IL-8与肿瘤有相关性，如乳腺癌、宫颈癌、肺腺癌等。

②IL-8具有趋化性，能够激活中性粒细胞，趋化嗜碱性粒细胞，并刺激其释放组织胺，与速发型超敏反应、牛皮癣、类风湿性关节炎等相关。

③IL-8升高与某些与中性粒细胞积聚有关的炎症和呼吸系统疾病有关，如胃炎、炎症性结肠炎、肺纤维化或成人呼吸窘迫综合症、慢性支气管炎、支气管扩张、败血症休克、急性脑膜炎球菌感染、酒精性肝炎。

④IL-8水平与肝损害程度成正相关。

⑤IL-8可作为妊娠早期预测先兆子痫的指标。

IL-10

IL-10是一种多效性细胞因子，具有双向免疫调节作用，发挥免疫抑制或免疫刺激的双重作用，影响感染、血管生成和肿瘤形成。

①IL-10高表达引起免疫抑制作用和一些肿瘤生长，如红斑狼疮、EBV相关淋巴瘤、皮肤恶性肿瘤如黑色素瘤、免疫麻痹、创伤后临时免疫缺陷、重大手术、烧伤、休克及高风险致命性细菌/真菌感染等疾病。

②IL-10相对/绝对缺乏导致慢性炎性肠病(如克罗恩病)、银屑病、类风湿关节炎、器官移植后疾病发生。

③IL-10辅助判断肿瘤病情，如与恶性淋巴疾病病危程度成正相关。

④IL-10预测蛋白尿及糖尿病肾病严重程度，如糖尿病患者可升高。

IL-12p70 

IL-12p70是真正具有生物活性的IL-12，以两亚基(P40和P35)结合形式存在，具有抗肿瘤活性,诱导早期辅助性T细胞分化为Th1细胞，并促进Th1细胞的发育和增殖，在抗肿瘤和免疫激活中发挥作用。

IL-17

IL-17A和IL-17F具有相似的促炎功能，在多个组织中驱动慢性炎症和损害。研究显示，抑制IL-17A的同时抑制IL-17F能减少皮肤和关节炎症以及病理性骨形成，其程度大于单独抑制IL-17A。

IL-17在自身免疫性疾病的发生发展中具有重要作用，如类风湿性关节炎、系统性硬化症、系统性红斑狼疮、血管炎、肾病综合症、克罗恩病和溃疡性结肠炎等疾病。

IL-17在气道过敏反应中有具有一定作用，如哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性荨麻疹中可升高。

IL-17诱导肿瘤炎症微环境的形成，促进血管生成和肿瘤细胞的迁移，从而加速肿瘤的生长。

TNF

TNF在体内/外均能杀死某些肿瘤细胞或抑制增殖，提高中性粒细胞的吞噬能力，抗感染、促进髓样白血病细胞向巨噬细胞分化。

TNF具有抗病毒作用，阻止病毒早期蛋白质的合成，从而抑制病毒复制，并与TNF-α和IFN-γ协同抗病毒作用。

TNF与临床某些疾病发生有关，如脓毒血症患者TNF水平与病死率正相关；TNF-α诱导机体发生恶液质，与某些感染如疟疾、HIV等疾病严重的程度有关；发生排斥反应时TNF升高；自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、银屑病、局限性肠炎、MS、重症肌无力、SLE等TNF-α升高；TNF-α引起肿瘤的坏死，具有抗肿瘤作用。

而TNF-β是炎症和免疫反应中一种重要的介质。它属于TNF超家族的配体并通过TNFR1和TNFR2两种受体传递信号。TNF-β由活化T细胞和B细胞产品，并和TNF-α有相似的活性。

IFN

IFN-γ增强NK/巨噬细胞和T淋巴细胞活力，具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节作用；IFN-γ具有抗感染作用，在TH1相关自身免疫疾病中起着抑制炎症的作用。

造血干细胞移植（HSCT）中IFN-γ升高预示移植排斥；

表达异常与许多自身炎症和自身免疫性疾病有关。

噬血细胞综合症（HLH）细胞因子诊断标准：IFN-γ＞100pg/mL, IL-10＞60pg/mL ,且IFN-γ＞IL-6。

IFN-α可抑制病毒复制，增强MHCⅡ类分子作用。

 

目前国内的流式检测细胞因子项目主要有以下几类：

①6项：IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α。

②7项：IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、IFN-γ、TNF-α。    

③8项：IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12p70、IL-17、IFN-γ、TNF-α。    

④12项：IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-17、IFN-γ、TNF-α、IFN-α。    

⑤14项：IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-17A、IL-17F、TNF-α、TNF-β、IFN-γ、IFN-α。 

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